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實驗室研究主題為蛋白質的摺疊及錯誤摺疊，尤其是因由蛋白質的錯誤摺疊所引起的疾病。目前已知約有二十種以上的蛋白質會錯誤摺疊成澱粉樣纖維而引發疾病，我們研究的是其中兩種－阿茲海默症和普立昂疾病。

(1) 阿茲海默症：

        全世界估計有兩千多萬人罹患阿茲海默症，這項不幸的疾病奪走患者的自我意識，並造成極大的的社會照護負擔。隨著世界人口的增加以及人類平均壽命的延長，在未來二十五年內，罹患阿茲海默症的人數將高過癌症。面對這個定時炸彈，科學家已加緊腳步追蹤這個疾病難以捉摸的病因。阿茲海默症形成的原因，目前認為與一種名為「澱粉樣沉澱先驅蛋白」的代謝產物－Aβ胜肽形成澱粉樣沉澱有關。我們最近的研究成果是找出可以促進Aβ胜肽代謝以避免在腦中形成澱粉樣沉澱的藥物，並以我們在胜肽的研究經驗，設計可抑制Aβ胜肽形成澱粉樣纖維的抑制胜肽，及找出具神經保護作用的中草藥萃取物。

(2) 普立昂 (PRION)疾病

        如同阿茲海默症，普立昂疾病也是一種神經退化症。然而，普立昂疾病可感染其他個體的能力使其更令人膽寒，普立昂疾病可以發生在許多哺乳動物身上, 不同動物有不同疾病名稱, 例如發生在牛的狂牛症，發生在人的庫賈氏症，發生在鹿的狂鹿症等。90年代在英國爆發的狂牛症大流行不僅重創英國農業，也引起全世界對普立昂疾病的注意。繼狂牛症在歐洲肆虐之後，狂鹿症也在美國及加拿大爆發，甚至其他國家也持續傳出狂牛症病例，普立昂疾病已成為全世界的隱憂。由於這一類因“普立昂蛋白”不正常摺疊所引起的腦神經細胞病變，不但會傳染，而且可能會在不同類動物間傳染，食用感染狂牛症的牛肉會感染變異型庫賈氏症，變異型庫賈氏症也可能經由輸血在人群中傳播，因此引起大眾恐慌。變異型庫賈氏症的潛伏期可能長至四、五十年，2004年英國的一項研究指出，每四千個英國人就有一個潛伏帶原者，而2013年的研究發現，潛伏帶原者人數上升至每兩千個英國人就有一個潛伏帶原者，且帶原者的普立昂基因型不限於之前所有變異型庫賈氏症病患的基因型(M/M同型接合子)。去年蘇格蘭有一位37歲的馴馬師死於變異型庫賈氏症，他的普立昂基因型是M/V異型接合子，這代表了變異型庫賈氏症已在不同基因型之間擴散，是否會有下一波的變異型庫賈氏症爆發是令人擔心的問題。

        至今，普立昂疾病仍是一種不治之症。已知由正常狀態的 PrP^C 到致病狀態的 PrP^Sc 的結構轉變是造成普立昂疾病的原因，然而，引起此結構轉變的原因至今仍是個謎。我們研究普立昂蛋白不正常摺疊的機制、研究此疾病傳染過程會有「跨物種障礙」的原因、及可能的治療方法。

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